DEL RIÑÓN HUMANO AL RIÑON DE CERDO
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DEL RIÑÓN HUMANO AL RIÑÓN DE CERDO
Introducción
“A
grandes males hay que ofrecer remedios heroicos si estamos convencidos que ese
es el camino del éxito". Dr. John
Merril.
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1 de abril de 1919 - 26 de noviembre de 2012, |
"¿Cómo es que el huésped puede distinguir que se trata de la piel
de otra persona y no de la propia?". Se preguntaba el, cirujano plástico
Dr. Joseph Murray, inquieto por descifrar el principal inconveniente al
practicar un trasplante de órganos.
Desde comienzos de la década del cincuenta el Dr. Murray y su equipo del
Hospital “Peter Bent Brigham”, Londres, Inglaterra, se dedicaron a desarrollar
nuevas técnicas quirúrgicas logrando trasplantar con resultados favorables
riñones en perros.
En 1954 encontró a los pacientes precisos: Richard Kerrick, quien sufría
la última etapa de una insuficiencia renal, y su gemelo idéntico, Ronald.
El 23 de diciembre de ese año con sus colaboradores los doctores
Hartwell Harrison urólogo y John P. Merrill, cirujano de trasplantes de cavidad
abdominal, intervinieron con éxito a los hermanos Herrick. El trasplante
permitió a Richard sobrevivir a una glomerulonefritis terminal por nueve años,
marcando el principio de una de las grandes hazañas medicas del siglo XX, el
trasplante de órganos entre miembros de la misma especie, homotrasplante.
Por este logro, el Dr. Murray obtuvo el premio Nobel de medicina en 1990,
que compartió con el doctor Edward Donnall Thomas, pionero en trasplantes de
medula ósea.
Tras este maravilloso avance terapéutico se necesitaron muchas décadas
para ver cumplido el anhelado proyecto de implantar un órgano de una especie
distinta a la especie humana, xenotrasplante. Se vislumbraban grandes
esperanzas, en este tipo de trasplante, como solución a la escasez de donantes
humanos.
La necesidad de órganos supera con creces la cantidad de donantes disponible.
En Colombia, según el Instituto Nacional de Salud a septiembre de 2023, 3.953
personas esperan por un trasplante de órgano así: riñón 3.636, hígado 164,
corazón 29 y pulmón 68. Hoy, todos los colombianos por Ley son presuntos
donantes y la disponibilidad de órganos y tejidos ya no depende solamente del
consentimiento familiar, depende de que cada colombiano haga valer su derecho
solidario a la donación de órganos y tejidos, lo cual es un bien social. Aun
así, se debe promover la donación altruista y generosa, y crear conciencia de
su importancia.
Últimos avances científicos como la edición de genes y la clonación han
acercado los xenotrasplantes a la realidad, permitiendo modificar genes
animales para que los órganos sean más compatibles y tengan menos
probabilidades de ser rechazados por el sistema inmunitario.
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| Doctor Leonardo Riella. |
Trasplante exitoso de un riñón de cerdo
El trasplante satisfactorio de un riñón de cerdo en un “receptor
humano vivo” supone un hecho trascendental en el campo de los
xenotrasplantes como solución a la escasez de órganos en todo el mundo. Es
señalado un hito de la medicina del siglo XXI.
Un primer trasplante de riñón de cerdo se había ejecutado, ya, a una mujer en “muerte cerebral”, el 25 de septiembre de 2021, el riñón funcionó correctamente y con autonomía, solo, durante 54 horas.
Caso Clínico del MGH.
Rick Slayman, de Weymouth, Massachusetts, USA; un afroamericano de 62
años, diabético e hipertenso, le fue diagnosticada insuficiencia renal en 2011, desde entonces, estuvo
en diálisis hasta 2018, (7 años) en que recibió un trasplante de riñón de donante
humano diagnosticado con muerte cerebral. Este riñón funcionó bien hasta 2023,
cinco años, cuando fue rechazado por su sistema inmunológico. Volvió a
tratamiento con diálisis, pero, se complicó con problemas vasculares, trombosis
e insuficiencia cardiaca, que impedían la adecuada realización del
procedimiento. Sin diálisis provendría la muerte y la larga espera de un riñón,
por un tiempo indeterminado, no brindaba esperanza alguna para evitarla.
Slayman, decía “que no aguantaba más, que no podía seguir”, lo que
indujo a su médico de cabecera, doctor Winfrey Williams, codirector del
servicio de nefrología del MGH y nefrólogo de cabecera
a pensar alguna medida extraordinaria y le conversó sobre la posibilidad de
trasplantarle el riñón de un cerdo. Slayman tuvo dudas en un principio, luego
acepto la propuesta.
El pasado 21 de marzo el Hospital General de Massachusetts (MGH) anuncio
que se había realizado con éxito el trasplante de un riñón de cerdo el día 16, intervención
que tuvo una duración de cuatro horas; por un equipo de cirujanos encabezado por
el brasilero Leonardo Riella y los doctores Tatsuo Kawai, director del Centro
Legorreta de Tolerancia Clínica a Trasplantes, y el doctor Nahel Elías.
Fue Dado de alta el miércoles 3 de abril tras una evolución satisfactoria con creatinina y eliminación urinaria normal
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| El paciente Rick Slayman y el equipo de trasplantes |
Tecnología CRISPR
Dos son las dificultades principales que presentan los xenotrasplantes:
1. Las diferencias genéticas que provocarán
severas respuestas de rechazo inmunológico por parte del receptor.
2. La
posibilidad de transmitir agentes infecciosos propios de la especie del donante
al receptor, de consecuencias no fácilmente previsibles.
Para evitar estas dificultades el riñón de cerdo utilizado en este trasplante
fue modificado genéticamente con tecnología CRISPR-Cas9 para eliminar genes
porcinos responsables de la activación de las respuestas de rechazo
inmunológico y añadir otros de origen humano que permitan mejorar su
compatibilidad.
Además, los científicos inactivaron retrovirus endógenos porcinos en el
cerdo donante para eliminar cualquier riesgo de zoonosis, o infección en
humanos de agentes patógenos animales.
El porcino donante fue proporcionado por una empresa de Massachusetts
llamada eGenesis, especializada en trasplantes y en la modificación de
organismos animales para hacerlos compatibles con los humanos.
La tecnologia CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic
Repeats. Repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente
interespaciadas) la utilizan los científicos investigadores para modificar
selectivamente el ADN de los organismos vivos. CRISPR se adaptó para su uso en
el laboratorio a partir de sistemas naturales de edición del genoma que se
encuentran en las bacterias.
Hoy, múltiples laboratorios usan
este método para generar animales o células con la edición de genes deseada.
Por el descubrimiento y desarrollo del CRISPR Emmanuelle Charpentier y Jennifer
Doudna recibieron el Premio Nobel de Química en 2020.
En el marco del protocolo también se utilizaron nuevos medicamentos. Para
evitar el rechazo recibió una infusión de dos nuevos medicamentos
inmunosupresores: tegoprubart, proporcionado por Eledon Pharmaceuticals Inc., y
ravulizumab, proporcionado por Alexion Pharmaceuticals Inc.
Disposición de uso compasivo
El procedimiento se realizó bajo un protocolo de la Administración de
Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, FDA, conocido como “disposición de uso compasivo”, un permiso que se
otorga a pacientes con enfermedades avanzadas para recurrir a un tratamiento
experimental aún no aprobado.
El uso compasivo entra en juego cuando se intenta ayudar a que el
paciente viva más tiempo. Para ello debe estar reaccionando al tratamiento
convencional y a otros tratamientos comunes. En condiciones de soportar el trasplante.
Conclusión
Los xenotrasplantes se han promocionado como posible solución a la
escasez mundial de órganos, pero, se va a necesitar algún tiempo, todavía,
antes de que este procedimiento se generalice.
Si la medicina logra masificar el trasplante de órganos de animales
genéticamente modificados, “la diálisis quedará obsoleta”, afirma el doctor
Leonardo V. Riella, director de trasplantes de riñón del Hospital General de
Massachussets.
El buen suceso del señor Rick Slayman, en cuanto logre mantener la función
del riñón trasplantado por un largo periodo de tiempo, va a significar una
revolución científica que promete ser esperanzadora para los miles de pacientes
con insuficiencia renal en espera de un trasplante.
Lecturas de referencia
2. Gracia Diego. Trasplante de órganos: medio
siglo de reflexión ética NEFROLOGÍA. Vol. XXI. Suplemento 4. 2001.
3. Gerardo Gamba. https://www.biomedicas.unam.mx/wp-content/pdf/prensa-difusion/biomedicas-en-los-medios/2024/20240325.
5. Roni
Caryn Rabin. The New York Times. Hito: cómo fue el procedimiento para
trasplantar el riñón de un cerdo a un humano y qué implicancias tiene para la
medicina.
6. www.intramed.net.
INTRAMED. Primer trasplante de riñón de cerdo en una persona.
7. https://letswinpc.org/tratamiento-de-la-enfermedad/uso-compasivo-medicamentos/.
Uso compasivo: una opción más allá del tratamiento convencional.
8. https://es.wikipedia.org/wiki/CRISPR
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